Br J Cancer：LIMK2介导的SPOP磷酸化降解促进去势抵抗性癌的再次发生发展

癌（PCa）目前为止仍是泌尿外科乳癌之中最少见的类型，在美国政府，其在男性乳癌相关幸存者之中综合排名第二。2020年美国政府达有191,930例新病例和33,330例预期幸存者病例。尽管雄激素剥夺替代疗法可以有效地疗程该疾病，但几乎所有的最终常会蓬勃发展被选为致命的去势抵抗性PCa（CRPC）。3,4因此，迫切须要探讨CRPC发病的相关分子选择性，以鉴别有效地的药物遗传物质。

SPOP作为一种极为重要的E3泛素连接酶，其可以充当抑制作用表征或启动表征。在PCa之中，其通过脱水几种致癌官能团来抑制作用的暴发。 SPOP是PCa之中浮现DNA最多的DNA（达15％），这些DNA使该复合物无效，并促进了乳癌的暴发。

而存留了野生型精神状态SPOP的其余PCa仍能够蓬勃发展为CRPC，说明了存在其他极为重要的恒定选择性来上调SPOP的表达。既往科学研究标示出，在携带野生型SPOP的之中，SPOP的表达程度降低了达94％，然而尚不确实其上调的相关分子选择性。

LIMK2直接磷酸化SPOP并恒定其核定位

该科学研究确定了SPOP为LIMK2的直接遗传物质。并通过多种生化系统性检测了SPOP和LIMK2彼此之间的间的关系及其致癌作用。同时通过移植肿科学实验大幅度在在体程度证明了这种关系。

科学研究技术人员见到，LIMK2可通过直接磷酸化SPOP的三个位点并脱水SPOP，而反过来SPOP能够促进LIMK2的泛素化，从而形成了一个该系统环。SPOP的脱水可巩固AR、ARv7和c-Myc的致癌作用。大幅度的科学研究标示出，抗磷酸化的SPOP能够完全抑制作用体内的暴发，说明了LIMK2介导的SPOP脱水是PCa暴发蓬勃发展过程之中的一个关键因素事件。

LIMK2-SPOP信号通路不良影响CRPC发病的相关模型

总而言之，该科学研究结果标示出，携带DNADNASPOP患儿须要相应的DNA疗程策略，而LIMK2-SPOP彼此之间的关系也说明了，通过抑制作用LIMK2维持野生型SPOP或能够抑制作用该疾病的暴发蓬勃发展。

原始出处：

Nikhil, K., Haymour, H.S., Kamra, M. et al. Phosphorylation-dependent regulation of SPOP by LIMK2 promotes castration-resistant prostate cancer. Br J Cancer (14 December 2020).