J MED GENET：CCDC34纯合子突变造成了男性不育伴少弱畸形精子症

不孕是指经过12个月的间歇的后仍不必成功妊娠，进化不孕不育是一个主要的健康问题，据统计推断至少有12%的前夫不必正常怀孕，而少弱畸形胚胎病征是成年人不育最常见的遗传物质型之一，表现为胚胎含量更高、胚胎生命力下降和胚胎型态异常胚胎棒状的多重型态异常(Multiple型态学abnormal of the sperm flagella， MMAF)，是胚胎畸形的主要各种类型之一，其特质是棒状的多重畸形，包括卷曲的、深绿色的、弯曲的、短的和/或不规则的棒状MMAF被视为是一种相对值得注意的遗传疾病，仅有的与MMAF具体的遗传物质包括AK7 (MIM： 615364)、AKAP4 (MIM： 300185)、ARMC2 (MIM： 618424)、CEP135 (MIM： 611423)、CFAP43 (MIM： 617558)、CFAP44 (MIM： 617559)、CFAP47 (MIM： 301057)、CFAP58 (MIM： 619129)、CFAP65 (MIM： 614270)、CFAP69 (MIM： 617949)、CFAP70 (MIM： 614270)。618661)、CFAP91 (MIM： 609910)、CFAP251 (MIM： 618146)、DNAH1 (MIM： 603332)、DNAH2 (MIM： 603333)、DNAH6 (MIM： 603336)、DNAH8 (MIM： 603337)、DNAH17 (MIM： 610063)、DZIP1 (MIM： 608671)、FSIP2 (MIM： 618153)、QRICH2 (MIM： 618304)、SPEF2 (MIM： 610172)、TTC21A (MIM： 611430)和TTC29 (MIM： 618735)。然而，推断出的致病遗传物质突变只能解释差不多60%的进化MMAF个案。这些推断出表明，许多MMAF具体遗传物质仍必要性解剖。

近期有一科学研究团队针对遗传物质突变于成年人不育病征的起着筹划了具体科学研究，推断出了致成年人不育病征的具体遗传物质突变各种类型以及起着程序。

在这项科学研究中的，第一个链表由100名不具体的汉族MMAF成年人组合而成。第二组由167名来自地中的海、巴基斯坦和法国的MMAF患者组合而成，解剖来自两个不具体家族中的的纯合子CCDC34移码突变。转用DNeasy血液与有组织试剂盒提取受试者外周血样本测序DNA。转用Agilent SureSelect human All Exon V6试剂盒或Twist Bioscience公司的human Core exome试剂盒硫化物了进化外显子。

下一代测序是在HiSeq 2000或NovaSeq 6000测序平台(Illumina)上来进行的。转用Burrows-Wheeler Aligner该软件将中的国链表数据与进化测序简介装配(GRCh37/hg19)来进行判读，转用Picard该软件去除PCR重复，并对突变株来进行质量评价。然后，利用ANNOVAR该软件对一系列进化测序数据集和生物信息学基本功能(如OMIM、Gene Ontology、SIFT、polyphen2、MutationTaster、1000 genome Project和gnomAD)来进行基本功能注释。

再加有关于CCDC34在癌病征细胞中的的简要科学研究，而对CCDC34在进化胚胎中的的潜在参加及其对进化健康的具体阻碍密切相关。在这里，科学研究工作人员推断出CCDC34主要位于进化胚胎棒状的中的间段，CCDC34的缺失引致棒状超结构的轻微缺陷，并起着于少胚胎病征和MMAF遗传物质型。此外，还观察到CCDC34突变的雄性活体表现出完全相同的遗传物质型，证实了CCDC34在胚胎发生中的的重要性。

综上所述，本科学研究若有了CCDC34/ CCDC34纯合子移码突变引致进化和活体的原发性成年人不育，原因是少弱畸形胚胎病征和MMAF。CCDC34缺陷可能会通过参加斜视IFT（棒状内运输）阻碍胚胎棒状的产生，这未来会为成年人不育病征备有了治疗想法。

完整出处：Cong J， Wang X，et al. Homozygous mutations in CCDC34 cause male infertility with oligoasthenoteratozoospermia in humans and mice. J Med Genet. 2021 Aug 4：jmedgenet-2021-107919. doi： 10.1136/jmedgenet-2021-107919.